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最长猪肾移植(超4个月)失败，个月基因编辑器官遭排斥，后人异种移植再遇挑战。类最Towana Looney，长猪一位来自阿拉巴马州的肾移53岁祖母，她的植失终生命轨迹因一次开创性的手术而改变，却又因一次突如其来的败告变故而回到原点。据《科学》杂志独家获悉，个月她于去年11月25日接受了一颗经过基因编辑的后人猪肾，但这颗承载着希望的类最器官在上周突然停止了运作，最终不得不被移除。长猪虽然这颗猪肾在她体内工作了4个月零9天，肾移刷新了猪器官在人体内存活时间的植失终新纪录，但这一结果无疑给步履维艰的败告异种器官移植领域蒙上了一层阴影。这位勇敢的个月女士曾将自己的一颗肾脏捐献给了母亲，但不幸的是，她剩下的那颗肾脏后来也衰竭了。在长达九年的时间里，她的生活完全被透析治疗所束缚，直到在纽约大学朗格尼医学中心(NYU Langone Health)接受了这次移植手术。她是近期接受基因编辑猪肾移植的两位患者之一。美国多家公司对这些猪进行了复杂的基因编辑，旨在让它们的组织器官看起来不那么“异类”，从而降低人体免疫系统的排斥反应。异种移植领域的研究者们曾对这些开创性的手术寄予厚望。在免疫抑制药物的帮助下，Looney 移植后的恢复一度非常顺利，她甚至在今年二月回到了阿拉巴马州的家中。然而，好景不长，到了三月底，她的免疫系统不知何故开始攻击这颗外来的肾脏。目前，导致排斥反应的具体原因仍在调查之中。她的医疗团队在一份计划于稍晚发布的声明中表示：“经过 Looney 女士和医生们的共同决定，最安全的选择是移除这颗猪肾，让她重新开始透析治疗，而不是尝试使用更强的免疫抑制方案。” 团队解释说，这样做“为她未来随着医学知识和技术的进步再次接受移植保留了可能性。”他们还提到，这次排斥反应可能与“为了治疗一个与猪肾无关的感染而降低了免疫抑制药物的剂量”有关。4月4日，这颗猪肾被成功移除，Looney 目前已经回到了家中休养。在她自己的声明中，她表达了深深的感激之情：“我非常感恩能有机会参与这项了不起的研究。” 她继续说道：“尽管结果并非人人所愿，但我深知，在我与猪肾共处的这130天里，我们学到了很多东西——这些经验能够帮助和激励更多正在与肾病抗争的人们。”Looney 接受的这颗猪肾，是由联合治疗公司(United Therapeutics)旗下的 Revivicor 公司的科学家们精心培育的。它经过了10处基因编辑，目的在于驯服人体对异种器官的免疫排斥，并降低血液凝结的风险。然而，平静的日子在3月31日被打破，Looney 开始感到排尿不适。当天的门诊检查显示，她的肌酐水平升高——这是肾功能出现问题的警示信号。她的主刀医生，纽约大学朗格尼医学中心的 Robert Montgomery 最初以为可能只是脱水所致，但 Looney 随后住院，第二天她的肌酐水平便翻了一番。于是，她被紧急送回纽约接受进一步治疗。起初，Montgomery 医生怀疑可能是肾脏出现了梗阻，但超声检查并未发现任何异常。“我当时很惊讶，”他回忆道。“我的下一个念头是，好吧，我们已经克服了那些困扰这个领域已久的、通常在术后头几周或几个月内出现的早期排斥反应。难道现在又遇到了一个我们此前未知的、更晚期的挑战吗？”尽管 Looney 和医疗团队曾讨论过是否尝试其他免疫抑制药物来挽救这颗猪肾，但 Montgomery 医生认为，永久性的损伤可能已经发生。他同时指出，Looney 本人已经承受了太多。“肾脏异种移植的美妙之处在于，我们有一个‘救生艇’，”他解释说，指的是 Looney 可以安全地回到透析治疗，并且她的健康状况在恢复透析后立刻开始好转。“我们从这次经历中学到了非常多的东西，而且 Towana 的情况很好。”在美国以及世界许多其他国家，等待器官移植的名单长得令人绝望，许多急需器官的病人在等到合适的捐赠者之前就已经不幸离世。数十年来，异种器官移植一直被视为解决这场危机的潜在希望。然而，过去种种阻止动物器官排斥反应的尝试，都未能让这些器官在人体内持续工作超过几个月。如今，领域内的许多专家相信，随着我们对人体免疫系统如何识别并攻击猪器官有了更深入的理解，加上基因编辑技术的进步(变得更简单、成本更低)，以及更有效的免疫抑制药物的出现，异种移植正迎来一个崭新的时代。与此同时，在马萨诸塞州总医院(Massachusetts General Hospital)，外科医生们于1月25日为另一位名叫 Tim Andrews 的患者(时年66岁)移植了一颗由另一家公司 eGenesis 培育的基因编辑猪肾。同样依赖免疫抑制药物的 Andrews 很快也回到了位于新罕布什尔州的家中，但之后也因一些轻微并发症几次入院治疗。虽然 eGenesis 和 Revivicor 的科学家们都对猪的基因组进行了一些相似的编辑(例如都敲除了三种可能引发排斥反应的猪特异性糖分子)，但 Andrews 接受的肾脏还包含许多旨在灭活猪内源性逆转录病毒(PERVs)的编辑。这些古老病毒的残留片段从未在人类中引起感染，但进行编辑被视为一种额外的预防措施。相比之下，Revivicor 公司则采取了不同的策略，通过选择性育种，培育出那些不具备重新激活PERVs所需全部遗传元件的猪。Looney 和 Andrews 接受猪肾移植，都是在美国食品药品监督管理局(FDA)的“扩大使用”(也称为“同情使用”)计划下进行的。今年二月，FDA已批准 Revivicor 公司开展正式的临床试验，初步计划招募六名患者，如果早期结果理想，可能扩展至另外44名患者。eGenesis 公司也计划在近期寻求类似的批准。如果研究人员能够借鉴 Looney 和 Andrews 的宝贵经验，并且接下来的临床试验取得成功，那么异种器官移植或许终将兑现其长久以来的承诺：提供源源不断的器官供应，彻底消除漫长的等待名单。

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